【醫(yī)療科普】高尿酸血癥與痛風(fēng)
一、痛風(fēng)的概述
1、概述：
痛風(fēng)是由于遺傳性和(或)獲得性尿酸生成過多，和(或)排泄減少引起的一組疾病。
其臨床特點(diǎn)是：高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶，沉積所致的急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病，可單獨(dú)或聯(lián)合存在。
2、分類：
痛風(fēng)分為兩類：即原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)，我們通常所說的痛風(fēng)是“原發(fā)性痛風(fēng)”。
二、痛風(fēng)的病因
1、痛風(fēng)病因
藥物誘發(fā)因素：一些可能影響腎臟尿酸排泄能力，導(dǎo)致血尿酸水平增高的藥物：如噻唪類利尿劑、環(huán)孢素、吡唪酰胺、乙胺丁醇、煙酸、華法林等;
富含嘌呤食物攝入：肉類、動(dòng)物內(nèi)臟及部分海鮮(如貝類)飲食中嘌呤含量過高，可被身體分解為尿酸，大量攝入導(dǎo)致血尿酸水平升高;
飲酒：過量的酒精攝入是痛風(fēng)發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，啤酒中含有大量嘌呤成分，酒精在肝組織代謝時(shí)，大量吸收水份，使血濃度加強(qiáng)，其誘發(fā)痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)最高;
1)原發(fā)性痛風(fēng)病因(未知病因)
●原因未明的分子缺陷(特發(fā)性)：
尿酸排泄減少(腎清除率降低)，占原發(fā)性80%～90%。
尿酸生成過多，占原發(fā)性10%～20%。
●酶及代謝缺陷
磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶亢進(jìn)癥。
次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)部分缺乏癥
腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)缺乏癥。
2)繼發(fā)性痛風(fēng)病因(明確病因)
●尿酸生成過多：
酶及代謝缺陷。
細(xì)胞過量破壞。
細(xì)胞增殖。
外因性：高嘌呤飲食健康，過量飲酒。
●尿酸排泄減少：
腎清除減少：腎衰竭，藥物、酮癥酸中毒乳酸中毒、毒素。細(xì)胞外液量減少：脫水，尿崩癥。
2、發(fā)病機(jī)制：
痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是：高尿酸血癥
高尿酸血癥的成因：
1)遺傳因素：包括酶的異常和分子缺陷，導(dǎo)致內(nèi)源性合成增加或腎小管分泌減少(占80~90%)
后天因素：飲食(嗜食酒肉)和生活習(xí)性(體力活動(dòng)過少)
2)二者協(xié)作互助，缺一不可
尿酸在體液中的溶解度極低，過飽和的尿酸會(huì)在關(guān)節(jié)腎和組織中沉積。 gout一詞，就有凝結(jié)，滴的意思。
哺乳動(dòng)物不患此病：虎、獅、熊、鹿、馬、牛、羊、狗，體內(nèi)都有尿酸酶，可進(jìn)一步分解為水溶性的尿囊素，而人類沒有。
靈長(zhǎng)類動(dòng)物如猩猩、猿、猴都沒有尿酸酶。
靈長(zhǎng)類進(jìn)化過程中尿酸漸高，其意義可能是尿酸是一種有害活性物質(zhì)的有效清除劑。
有研究認(rèn)為，尿酸、膽紅素、維生素C構(gòu)成人體三類主要抗氧化劑。
3、高危因素：
●肥胖、達(dá)官貴族、應(yīng)酬族男性
●嗜食酒肉，酒精中毒
●血尿酸水平與教育程度、經(jīng)濟(jì)收入、社會(huì)地位等呈正相關(guān)
●高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病或腦血管病，糖尿病(尤其是Ⅱ型)，與高尿酸血癥有相近的易感基因。
●絕經(jīng)
三、臨床表現(xiàn)
1、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎--痛風(fēng)的象征
關(guān)節(jié)表現(xiàn)：紅腫熱痛，皮膚靜脈怒張,1~2d內(nèi)達(dá)高峰，數(shù)天自行緩解
起病急驟 ，多見于午夜
最易受累部位是拇跖關(guān)節(jié)，其他依次是踝、跟、腕、指肘等關(guān)節(jié)
紅腫熱痛和活動(dòng)受限
疼痛劇烈者可似刀割，無(wú)法忍受
大多自限性，但反復(fù)發(fā)作
誘因：酒、肉、勞、寒、扭傷、鞋小
2、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎--慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)
多關(guān)節(jié)受累，發(fā)作頻繁
間歇期縮短，疼痛日見加劇
對(duì)軟骨、骨和周圍組織造成破壞
3、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎--主要臨床表現(xiàn)
●無(wú)癥狀：高尿酸血癥
●急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：典型發(fā)病特點(diǎn)
●痛風(fēng)石和慢性關(guān)節(jié)炎
●痛風(fēng)性腎病：痛風(fēng)腎病，尿酸性尿路結(jié)石
四、痛風(fēng)治療
1、飲食治療
采取“佛家飲食”，減肥
保證熱量供應(yīng)，防止脂肪分解
避免飲酒，啤酒亦然
多進(jìn)堿性食品(如白菜，胡蘿卜)，可喝碳酸飲料和蜂蜜
稀飯茶水，多多益善
20%為外源性，影響蛋白攝入，干擾飲食樂趣，也勿過分使用
2、藥物治療-急性發(fā)作的治療
控制急性炎癥(急先治其標(biāo))
NSAIDs: 一般都有十分明顯的療效(禁用阿司匹林)
秋水仙堿: 0.5mg/片，1/h，直至緩解或消化道癥狀(惡心嘔吐腹瀉),最大<12片/d. 維持1片,tid。也可靜脈應(yīng)用
糖皮質(zhì)激素:上述無(wú)效!不能耐受!癥狀較重!
不使用降尿酸或排尿酸藥(緩再治其本)
尿酸迅速波動(dòng)(增高或減低)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎加重
突然下降可導(dǎo)致痛風(fēng)石表面溶解,釋放結(jié)晶,被白細(xì)胞吞噬后釋放趨化因子,又吸引更多白細(xì)胞,釋放溶酶體酶,破壞關(guān)節(jié)
3、不同病期痛風(fēng)的處理-間歇期及慢性期的治療
宗旨：
控制尿酸在正常水平
防治和保護(hù)已損害的臟器功能
藥物:
抑制尿酸合成
促進(jìn)尿酸排泄
五、痛風(fēng)護(hù)理
1、飲食調(diào)節(jié):控制高嘌呤食物，不吃或少吃，多飲水，避免暴飲暴食。節(jié)制煙酒，不喝咖啡。
2、積極減肥，減輕體重。
3、注意勞逸結(jié)合，避免過度勞累。
4、注意保暖和避寒，鞋襪寬松，心情舒暢。
5、急性期應(yīng)臥床休息。
6、定期復(fù)查血尿酸，定時(shí)足量服藥。
六、臨床推薦
關(guān)于痛風(fēng)疾病的患者，除了接受醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)治療，還可以選擇參加臨床試驗(yàn)的途徑繼續(xù)治療。目前有很多關(guān)于痛風(fēng)疾病的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，一旦符合入組條件，便可免費(fèi)使用到最新的治療藥物，減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前公司正在加緊引入痛風(fēng)相關(guān)試驗(yàn)，敬請(qǐng)關(guān)注最新動(dòng)態(tài)。
1.臨床試驗(yàn)推薦
糖尿病方面：
GLP-1受體激動(dòng)劑藥物：通化東寶-THDB0225L03注射液、石藥-TG103 注射液(單藥Ⅲ期)、石藥-TG103 注射液(聯(lián)合Ⅲ期)
GLP-1/FGF21雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑藥物：東陽(yáng)光-HEC88473
GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑藥物：信達(dá)-IBI362注射液
雙胰島素藥物：華東-德谷門冬雙胰島素注射液
原發(fā)性高血壓方面：三復(fù)方奧美沙坦酯/氨氯地平/氫氯噻嗪片是一項(xiàng)治療原發(fā)性高血壓的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目
高血脂或血脂異常方面：BW00112 注射液治療混合性血脂異常的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目
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