一般來講,腫瘤免疫治療可以分為兩類,一種把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞,讓它們?nèi)ザㄎ?,并造成殺傷,例如CAR-T、TCR-T、TIL、MASCT(DC-CTL)等;
另一種是解除腫瘤對免疫的耐受/屏蔽作用,讓免疫細胞重新認識腫瘤細胞,對腫瘤產(chǎn)生攻擊,例如PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等,這里我們重點介紹最常用的免疫定位療法CAR-T與TCR-T.
CAR-T簡介
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。CAR是一種蛋白質(zhì)受體,可使T細胞識別腫瘤細胞表面的特定蛋白質(zhì)(抗原),表達CAR的T細胞可識別并結(jié)合腫瘤抗原,進而攻擊腫瘤細胞。這種表達CAR的T細胞被稱為CAR-T。
CAR-T細胞直接與腫瘤細胞表面的特異性抗原相結(jié)合而被激活,通過釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細胞,從而達到治療腫瘤的目的。而且還可以形成免疫記憶T細胞,從而獲得特異性抗腫瘤長效機制。
TCR-T簡介
T淋巴細胞被譽為人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”,在人體血液、淋巴和周圍組織器官發(fā)揮免疫功能,能抵御和消滅腫瘤細胞。TCR-T療法是向正常外周血淋巴細胞上導入已知的抗原特異性TCR基因進行治療的一種療法,普通T細胞中引入新的基因,使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR,從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。
CAR-T與TCR-T區(qū)別
相同點
1、都是通過基因改造的手段提高T細胞受體對特應(yīng)性癌癥細胞抗原的識別能力和進攻能力,因此都被統(tǒng)稱為“T細胞受體重新定向”技術(shù);
2、治療流程類似,都是對患者自身的T淋巴細胞進行體外改造,然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。
不同點
臨床應(yīng)用
CAR-T臨床上更多應(yīng)用于血流瘤,如某些淋巴瘤、白血病等,令人興奮的是,CAR-T細胞在這些癌癥處于晚期時也有良好的治療效果,甚至能完全治愈癌癥患者。
TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原,TCR-T主要聚焦在實體瘤市場,適應(yīng)癥包含轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、肝細胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、軟組織肉瘤、宮頸癌、卵巢癌等。