一、研究說明介紹：
經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局和醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，以華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院為組長單位，全國五十二家三甲醫(yī)院為聯(lián)合科研單位正在進(jìn)行一項(xiàng)“自分泌 PD1 納米抗體的 MSLN-CAR T 細(xì)胞注射液治療間皮素陽性晚期惡性實(shí)體瘤患者的耐受性、安全性及初步療效的開放、多中心、探索性臨床研究”
二、主要入選標(biāo)準(zhǔn)：
（1） 年齡18~70歲（含邊界值）的男性或女性；
（2） 腫瘤組織學(xué)間皮素表達(dá)陽性率≥50%，PD-L1≥5%；檢測樣本須為簽署知情同意書前1年內(nèi)的合格歸檔標(biāo)本，或在單采前30天內(nèi)采集的新鮮活檢標(biāo)本；
（3） 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期惡性實(shí)體瘤患者：劑量遞增階段：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療失敗或復(fù)發(fā)，或?qū)Υ祟愔委煹哪褪懿涣?，或無標(biāo)準(zhǔn)有效治療方案，或患
者拒絕標(biāo)準(zhǔn)治療方案；
（4） 根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，至少存在一個可評估病灶（劑量遞增階段）或可測量病灶（劑量擴(kuò)展階段）；
（5） 既往抗腫瘤治療引起的毒性反應(yīng)恢復(fù)至≤1 級（根據(jù)NCI-CTCAE 5.0版）或至入
選/排除標(biāo)準(zhǔn)可接受的水平（除外脫發(fā)、白癜風(fēng)等研究者認(rèn)為不對受試者產(chǎn)生安全性風(fēng)險的其他毒性）；
（6） 預(yù)計(jì)生存時間 ≥ 3個月；
（7） ECOG評分0~1分；
（8） 器官和骨髓功能良好：
a. 研究者評估有充分的骨髓功能以接受淋巴細(xì)胞清除化療：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.5×109/L；
b. 血小板≥90×109/L；
c. 血紅蛋白≥90g/L (7天內(nèi)無輸血或無促紅細(xì)胞生成素依賴性)；
d. 總膽紅素≤2倍正常值上限；
e. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限；
f.轉(zhuǎn)氨酶（AST、ALT）≤2.5倍正常值上限（如果肝轉(zhuǎn)移為5倍正常值上限）；
g. 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時間（PT）≤1.5倍正常值上限；
h. 肺功能：≤ CTCAE 1級呼吸困難和在室內(nèi)空氣環(huán)境下SpO2≥ 91%；
i.心臟功能：超聲心動圖或放射性核素活動血管掃描術(shù)（MUGA）評估左心室
射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50％。
三、主要排除標(biāo)準(zhǔn)：
（1） CAR-T輸注前1個月內(nèi)進(jìn)行過方案允許的橋接化療和清淋化療以外的其他抗腫瘤治療的患者（包括放療、化療、小分子、生物治療或免疫治療、其他研究藥物）；
（2） 之前接受過針對間皮素的靶向治療藥物或細(xì)胞治療和接受過任何基因治療產(chǎn)品（包括CAR-T細(xì)胞治療）或者任何國內(nèi)外T細(xì)胞治療的患者；
（3） 存在其他浸潤進(jìn)展性腫瘤并且是間皮素陰性的；先前或同時發(fā)生其他惡性腫瘤的患者，但以下情況例外：宮頸癌或乳腺癌的原位癌，經(jīng)過治愈性治療，在研究前至少3年沒有復(fù)發(fā)跡象；原發(fā)性惡性腫瘤已經(jīng)完全切除并完全緩解≥5年；
（4） 存在難以控制的第三腔隙積液，例如大量的胸腔積液或腹水；
（5） 有活動性細(xì)菌、病毒或真菌感染，且未能通過抗感染治療控制（例如輸注前≤72小時血培養(yǎng)陽性）；
（6） 艾滋病毒、梅毒血清學(xué)反應(yīng)為陽性、乙肝表面抗原陽性、乙肝核心抗體陽性且乙肝病毒DNA拷貝數(shù)高于檢測下限和/或大于等于1000 copies/mL、或丙肝病毒感染者；
（7）患有正在接受治療的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相關(guān)疾病，或者長期使用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥物患者：a.糖皮質(zhì)激素：在CAR-T細(xì)胞輸注前72小時不能停止使用者；b.免疫抑制劑不能在入選前≥4周停止的；
（8）嚴(yán)重的心肺功能不全患者，有高血壓且血壓無法用藥物控制正常，過去6個月內(nèi)發(fā)生過下列任何一種心血管疾病的病史：由紐約心臟協(xié)會（NYHA）定義的III或IV級心力衰竭、心臟血管成形術(shù)或支架、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、或其它有臨床意義的心臟??；
（9）具有明確腦轉(zhuǎn)移的患者，或現(xiàn)患或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的患者，如癲癇發(fā)作、腦血管缺血/出血、癡呆、小腦疾病或任何伴累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾?。?/span>
（10） 患有其他任何嚴(yán)重疾病，特別是免疫系統(tǒng)疾病、免疫功能障礙，研究者認(rèn)為可能影響患者的治療、隨訪或評估。包括任何未被控制的有臨床意義的神經(jīng)、精神疾病、免疫調(diào)節(jié)性疾病、代謝性疾病及傳染病等；
四、患者主要權(quán)益：
1、腫瘤科醫(yī)師免費(fèi)為患者診治、病情定期監(jiān)測及用藥指導(dǎo)；
2、試驗(yàn)藥物及與本實(shí)驗(yàn)相關(guān)的所有檢查項(xiàng)目均免費(fèi)提供；
3、交通補(bǔ)助及營養(yǎng)補(bǔ)助（具體以中心實(shí)際發(fā)放為準(zhǔn)）；
五、研究城市：
| 序號 | 研究城市 |
| 1 | 湖北省-武漢市
|
| 2 | 河南省-鄭州市 |
| 3 | 上海市 |
| 4 | 遼寧省-沈陽市 |
一、研究說明介紹：
經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局和醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，以華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院為組長單位，全國五十二家三甲醫(yī)院為聯(lián)合科研單位正在進(jìn)行一項(xiàng)“自分泌 PD1 納米抗體的 MSLN-CAR T 細(xì)胞注射液治療間皮素陽性晚期惡性實(shí)體瘤患者的耐受性、安全性及初步療效的開放、多中心、探索性臨床研究”
二、主要入選標(biāo)準(zhǔn)：
（1） 年齡18~70歲（含邊界值）的男性或女性；
（2） 腫瘤組織學(xué)間皮素表達(dá)陽性率≥50%，PD-L1≥5%；檢測樣本須為簽署知情同意書前1年內(nèi)的合格歸檔標(biāo)本，或在單采前30天內(nèi)采集的新鮮活檢標(biāo)本；
（3） 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期惡性實(shí)體瘤患者：劑量遞增階段：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療失敗或復(fù)發(fā)，或?qū)Υ祟愔委煹哪褪懿涣?，或無標(biāo)準(zhǔn)有效治療方案，或患
者拒絕標(biāo)準(zhǔn)治療方案；
（4） 根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，至少存在一個可評估病灶（劑量遞增階段）或可測量病灶（劑量擴(kuò)展階段）；
（5） 既往抗腫瘤治療引起的毒性反應(yīng)恢復(fù)至≤1 級（根據(jù)NCI-CTCAE 5.0版）或至入
選/排除標(biāo)準(zhǔn)可接受的水平（除外脫發(fā)、白癜風(fēng)等研究者認(rèn)為不對受試者產(chǎn)生安全性風(fēng)險的其他毒性）；
（6） 預(yù)計(jì)生存時間 ≥ 3個月；
（7） ECOG評分0~1分；
（8） 器官和骨髓功能良好：
a. 研究者評估有充分的骨髓功能以接受淋巴細(xì)胞清除化療：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.5×109/L；
b. 血小板≥90×109/L；
c. 血紅蛋白≥90g/L (7天內(nèi)無輸血或無促紅細(xì)胞生成素依賴性)；
d. 總膽紅素≤2倍正常值上限；
e. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限；
f.轉(zhuǎn)氨酶（AST、ALT）≤2.5倍正常值上限（如果肝轉(zhuǎn)移為5倍正常值上限）；
g. 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時間（PT）≤1.5倍正常值上限；
h. 肺功能：≤ CTCAE 1級呼吸困難和在室內(nèi)空氣環(huán)境下SpO2≥ 91%；
i.心臟功能：超聲心動圖或放射性核素活動血管掃描術(shù)（MUGA）評估左心室
射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50％。
三、主要排除標(biāo)準(zhǔn)：
（1） CAR-T輸注前1個月內(nèi)進(jìn)行過方案允許的橋接化療和清淋化療以外的其他抗腫瘤治療的患者（包括放療、化療、小分子、生物治療或免疫治療、其他研究藥物）；
（2） 之前接受過針對間皮素的靶向治療藥物或細(xì)胞治療和接受過任何基因治療產(chǎn)品（包括CAR-T細(xì)胞治療）或者任何國內(nèi)外T細(xì)胞治療的患者；
（3） 存在其他浸潤進(jìn)展性腫瘤并且是間皮素陰性的；先前或同時發(fā)生其他惡性腫瘤的患者，但以下情況例外：宮頸癌或乳腺癌的原位癌，經(jīng)過治愈性治療，在研究前至少3年沒有復(fù)發(fā)跡象；原發(fā)性惡性腫瘤已經(jīng)完全切除并完全緩解≥5年；
（4） 存在難以控制的第三腔隙積液，例如大量的胸腔積液或腹水；
（5） 有活動性細(xì)菌、病毒或真菌感染，且未能通過抗感染治療控制（例如輸注前≤72小時血培養(yǎng)陽性）；
（6） 艾滋病毒、梅毒血清學(xué)反應(yīng)為陽性、乙肝表面抗原陽性、乙肝核心抗體陽性且乙肝病毒DNA拷貝數(shù)高于檢測下限和/或大于等于1000 copies/mL、或丙肝病毒感染者；
（7）患有正在接受治療的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相關(guān)疾病，或者長期使用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥物患者：a.糖皮質(zhì)激素：在CAR-T細(xì)胞輸注前72小時不能停止使用者；b.免疫抑制劑不能在入選前≥4周停止的；
（8）嚴(yán)重的心肺功能不全患者，有高血壓且血壓無法用藥物控制正常，過去6個月內(nèi)發(fā)生過下列任何一種心血管疾病的病史：由紐約心臟協(xié)會（NYHA）定義的III或IV級心力衰竭、心臟血管成形術(shù)或支架、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、或其它有臨床意義的心臟?。?/span>
（9）具有明確腦轉(zhuǎn)移的患者，或現(xiàn)患或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的患者，如癲癇發(fā)作、腦血管缺血/出血、癡呆、小腦疾病或任何伴累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病；
（10） 患有其他任何嚴(yán)重疾病，特別是免疫系統(tǒng)疾病、免疫功能障礙，研究者認(rèn)為可能影響患者的治療、隨訪或評估。包括任何未被控制的有臨床意義的神經(jīng)、精神疾病、免疫調(diào)節(jié)性疾病、代謝性疾病及傳染病等；
四、患者主要權(quán)益：
1、腫瘤科醫(yī)師免費(fèi)為患者診治、病情定期監(jiān)測及用藥指導(dǎo)；
2、試驗(yàn)藥物及與本實(shí)驗(yàn)相關(guān)的所有檢查項(xiàng)目均免費(fèi)提供；
3、交通補(bǔ)助及營養(yǎng)補(bǔ)助（具體以中心實(shí)際發(fā)放為準(zhǔn)）；
五、研究城市：
| 序號 | 研究城市 |
| 1 | 湖北省-武漢市
|
| 2 | 河南省-鄭州市 |
| 3 | 上海市 |
| 4 | 遼寧省-沈陽市 |
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